該劇分為《九陰真經》《東邪西毒》《南帝北丐》《五絕爭鋒》四個單元。《九陰真經》單元講述了海商之女梅若華，少時遭奸人滅門，自此背負血海深仇。她因緣際會拜師桃花島，從此改名梅超風，并與師兄陳玄風暗生情愫。梅超風一心想修習絕世武功復仇，誤以為黃藥師私藏《九陰真經》不愿傳授，梅陳二人情根深種，定情盟誓，決定攜手盜取經書，叛逃出島。二人練成九陰白骨爪，黑風雙煞，一戰成名，卻注定無法長相廝守。《東邪西毒》單元講述了黃藥師、歐陽鋒，兩個初涉江湖之怪人，一個逍遙近似仙，一個天真如孩童，亦敵亦友，亦正亦邪，他們用自己的規則打破江湖秩序，掀起一場云譎波詭的亂世紛爭。《南帝北丐》單元講述了逃婚出宮的大理世子段智興與丐幫弟子洪七一見如故，烏蠻女子依火誤將洪七當作和親對象，一場烏龍成就命定緣分。